AVT：輔料企業(yè)如何用好一致性評價這把“雙刃劍”

在一致性評價的研究內(nèi)容中：“在開展一致性評價過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)須以參比制劑為對照，全面深入地開展比對研究。包括處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)比較研究；以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高體內(nèi)生物等效性試驗的成功率，并為將藥品特征溶出曲線列入相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。”

仿制藥的質(zhì)量與藥用輔料的關(guān)系密切，藥用輔料對藥品的性狀、藥品的吸收等等都有很大的影響。此次仿制藥質(zhì)量一致性評價工作對國內(nèi)輔料生產(chǎn)企業(yè)可謂既是機(jī)遇又是挑戰(zhàn)。

輔料質(zhì)量關(guān)乎藥品質(zhì)量

藥用輔料參與到藥物制劑的成型與填充、促進(jìn)崩解和溶出、包裹和包衣、緩釋和控釋等過程中，其種類、來源、質(zhì)量都會影響到仿制藥的質(zhì)量，尤其是影響到口服固體制劑溶出度和生物等效性的關(guān)鍵因素。

在近日由中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心主辦的“礪劍，破冰，再起航”藥分享論壇暨API China仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價交流會上，卡樂康中國技術(shù)經(jīng)理博士朱穎認(rèn)為，輔料質(zhì)量對藥品質(zhì)量十分重要，“同樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)不代表相同的輔料質(zhì)量，輔料物理性能的變化也會帶來片劑性能的改變。”在輔料的生產(chǎn)過程中，每一項工藝都需要縱深了解，例如薄膜包衣種類的變化可能會帶來溶出度的變化，不同配方會給藥物的穩(wěn)定性帶來不同的影響等等，“這些工作都需要深入研究，”朱穎補(bǔ)充道。

在開展仿制藥工作中，對原研藥的輔料研究也是必不可少的一部分，輔料的品種、規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)，甚至是政策環(huán)境的影響，都是決定藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素。安徽山河藥用輔料董事長尹正龍表示，“正確地認(rèn)識輔料，是實現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量提升的前提。”在輔料選擇的品種方面，填充劑是淀粉還是微晶纖維素，崩解劑用的羧甲淀粉鈉是玉米淀粉還是土豆淀粉，微晶纖維素在藥典中對粒徑的限制等等都要多方面的了解。而同時，符合標(biāo)準(zhǔn)不等于就是合適的產(chǎn)品，還需要考慮到產(chǎn)品的合規(guī)性和有效性。

湖州展望藥業(yè)產(chǎn)品技術(shù)總監(jiān)付旭東也認(rèn)為，“要選用優(yōu)質(zhì)的國產(chǎn)輔料應(yīng)對仿制藥一致性評價。”輔料生產(chǎn)方面，應(yīng)當(dāng)充分了解原研藥所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和影響質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，以及一致性評價產(chǎn)品所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和影響質(zhì)量的關(guān)鍵指標(biāo)，必要時甚至需要了解輔料生產(chǎn)過程影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素。

輔料質(zhì)量關(guān)乎藥品質(zhì)量

業(yè)內(nèi)對藥用輔料的規(guī)范管理的呼聲已久。2005年7月CFDA曾以征求意見稿頒布了《藥物輔料管理辦法》，之后不了了之；在2006年，SFDA頒布了《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，作為強(qiáng)制性的法規(guī)對藥用輔料生產(chǎn)進(jìn)行約束，可是執(zhí)行落后，聲音漸行漸遠(yuǎn)。直到2012年的毒膠囊事件，將藥用輔料管理的訴求推上高峰。隨后，CFDA出臺《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》，提出“按風(fēng)險控制管理的雙軌制”的監(jiān)管理念。去年12月，CFDA組織起草了《藥包材和藥用輔料關(guān)聯(lián)審評審批申報資料要求（征求意見稿）》，將藥用輔料的單獨審批改為關(guān)聯(lián)審批。

從種類上看，我國市場規(guī)模前十大藥用輔料分別為藥用明膠膠囊、蔗糖、淀粉、薄膜包衣、1，2-丙二醇、PVP、羥丙基甲基纖維素HPMC、微晶纖維素、HPC、乳糖。數(shù)據(jù)顯示，我國常用藥用輔料共約500種，而美國大約有1500種輔料，收入《美國藥典-國家處方集》(USP-NF)中的輔料約占50%。歐洲大約有3000種藥用輔料，收入各種藥典的也占50%；從劑型上看，口服固體制劑輔料是行業(yè)主流品種。

尹正龍認(rèn)為，當(dāng)前對輔料生產(chǎn)企業(yè)既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。國內(nèi)輔料市場主要存在盲目追求低成本、缺少與客戶溝通、生產(chǎn)線自動化程度不高、功能性指標(biāo)研究不深入、產(chǎn)品不精細(xì)等問題，而隨著近幾年來國家管理規(guī)范的提升和國內(nèi)企業(yè)生產(chǎn)水平的提高，國內(nèi)輔料生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)技術(shù)和廠房設(shè)施等方面有了很大改善。大部分品種可以和進(jìn)口輔料媲美，有些品種占據(jù)國內(nèi)的主流市場。國內(nèi)輔料產(chǎn)品采購便捷、便于定制化生產(chǎn)、現(xiàn)場審計方便以及相對進(jìn)口輔料的價格優(yōu)勢使得越來越多的外資企業(yè)開始選擇采購國產(chǎn)輔料。“只要溝通到位，選擇合適，國產(chǎn)輔料一樣能夠幫助仿制藥通過一致性評價。”尹正龍如是說。

仿制藥的一致性評價工作對于輔料生產(chǎn)商來講，也是輔料的一致性評價，制劑藥企對藥用輔料的要求也會越來越高。對于國產(chǎn)輔料生產(chǎn)企業(yè)而言，提供優(yōu)質(zhì)的國產(chǎn)輔料來配合藥企應(yīng)對仿制藥一致性評價工作是必經(jīng)之路。

來源：醫(yī)藥地理