AVT：生物制藥應(yīng)用中高純度蔗糖中β-葡聚糖和內(nèi)毒素的控制

?AVT給您帶來(lái)高純度低內(nèi)毒素藥用蔗糖，本期AVT小編分享生物制藥應(yīng)用中高純度蔗糖中β-葡聚糖和內(nèi)毒素的控制，感興趣的小伙伴來(lái)了解一下吧！

?β-葡聚糖是糖類產(chǎn)品中常見的多糖。β-葡聚糖是通過(guò)β-糖苷鍵連接的D-葡萄糖單體的多糖。纖維素是一種常見的多糖，由具有1-4個(gè)鍵的葡萄糖分子鏈組成，而β-葡聚糖由具有1-4個(gè)鍵的葡萄糖分子鏈和偶爾的1-3個(gè)鍵組成。多項(xiàng)研究描述了從生物加工中控制和消除β-葡聚糖的方法。基于蔗糖和纖維素的過(guò)濾器已被確定為生物加工和血液制品中β-葡聚糖污染的常見來(lái)源（1-3），這些研究還描述了減少生物加工中β-葡聚糖污染的方法（2、3）。藥品中的大量β-葡聚糖會(huì)引起免疫反應(yīng)，因此有必要控制其在生物藥品中的水平（4-6）。

?Limulus阿米巴細(xì)胞裂解液(LAL)法普遍用于檢測(cè)和定量醫(yī)藥產(chǎn)品中的細(xì)菌內(nèi)毒素。(1→3)-β-D-葡聚糖在LAL試驗(yàn)中會(huì)產(chǎn)生干擾，出現(xiàn) "假陽(yáng)性"(7)。葡聚糖阻斷劑可用于防止β-D-葡聚糖的干擾，準(zhǔn)確定量?jī)?nèi)毒素(3)。蔗糖供應(yīng)會(huì)對(duì)每批生產(chǎn)的蔗糖中的β-葡聚糖和內(nèi)毒素水平進(jìn)行定量。實(shí)驗(yàn)中會(huì)發(fā)現(xiàn)蔗源蔗糖中β-葡聚糖的含量明顯較高，如果在內(nèi)毒素檢測(cè)過(guò)程中沒(méi)有充分阻斷，會(huì)干擾內(nèi)毒素的定量。此外，了解β-葡聚糖的水平很重要，這取決于生物制藥過(guò)程中蔗糖的利用點(diǎn)。

?結(jié)論

?在“設(shè)計(jì)質(zhì)量”（QbD）方案中，這些方法允許用戶在生物藥物開發(fā)過(guò)程中合理選擇特征明確的賦形劑，并制定生物藥物產(chǎn)品的控制策略。客戶討論其內(nèi)毒素和β-葡聚糖的控制策略以及用于控制最終產(chǎn)品中這些雜質(zhì)的方法,量化生物制藥應(yīng)用中蔗糖中β-葡聚糖和內(nèi)毒素的含量。這種方法將幫助用戶合理地為其產(chǎn)品開發(fā)內(nèi)毒素規(guī)格，并具有微生物控制策略來(lái)制造質(zhì)量一致的產(chǎn)品。

?蔗糖屬于非還原性雙糖，由一分子葡萄糖的半縮醛羥基與一分子果糖的半縮醛羥基縮合脫水而成。AVT提供的蔗糖產(chǎn)品為高純度低內(nèi)毒素藥用蔗糖，供注射使用，在藥學(xué)領(lǐng)域中常作為凍干保護(hù)劑應(yīng)用于納米制劑以及蛋白生物制品等。其既在凍干過(guò)程中起低溫保護(hù)劑作用，又在干燥脫水中起脫水保護(hù)劑的作用，同時(shí)還可調(diào)節(jié)滲透壓，是公認(rèn)的應(yīng)用多、效果好的凍干保護(hù)劑之一。

?參考資料

?1、在生產(chǎn)過(guò)程中使用纖維素濾器過(guò)濾導(dǎo)致（1→3）-β-D-葡聚糖污染血液成分的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。J Artif器官。2003; 6（1）：49-54。

?2、在下游過(guò)程中管理β-葡聚糖污染物的多管齊下的方法：控制原料和使用電荷改性的尼龍6,6膜式過(guò)濾器進(jìn)行過(guò)濾。生物技術(shù)進(jìn)展。2013年5月-6月； 29（3）：672-80。

?3、開發(fā)下游處理以zui大程度地減少GMP生產(chǎn)的治療性抗體中的β-葡聚糖雜質(zhì)。生物技術(shù)進(jìn)展。2016年11月; 32（6）：1494-1502。

?4、藥品的β-葡聚糖污染：我們應(yīng)該接受多少？癌癥免疫免疫其他。2016年11月; 65（11）：1289-1301。

?5、口服β-1,3-葡聚糖增強(qiáng)鼠類腫瘤模型中kang腫瘤單克隆抗體的殺腫瘤活性的機(jī)制。J Immunol。2004，173（2）：797-806。

?6、β-葡聚糖對(duì)人體免疫細(xì)胞和癌細(xì)胞的影響。血液與腫瘤學(xué)雜志2009; 2:25

?7、藥品雜質(zhì)：考慮使用β-葡聚糖；美國(guó)藥品評(píng)論，2013年8月31日。

?本文部分內(nèi)容節(jié)選自《White Paper: Control of Beta-Glucans & Endotoxin in High Purity Sucrose for Biopharmaceutical Applications》