【AVT】鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體處方磷脂有哪些

 本期我們來聊聊脂質(zhì)體，脂質(zhì)體可以說是一個經(jīng)久不衰的話題，脂質(zhì)體中的鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體你了解多少？它的處方磷脂有哪些？跟著AVT小編一起了解下！

 關于脂質(zhì)體，這些知識你了解嗎？

 脂質(zhì)體是一種天然脂類化合物懸浮在水中形成的具有雙層封閉結(jié)構的囊泡，目前可由人工合成的磷脂化合物來制備。它作為一種高xiao的載體，近年來在醫(yī)藥、化妝品和基因工程領域等都有廣fan應用，國內(nèi)外在這方面進行了大量的研究，并取得了一些進展。

 我國的脂質(zhì)體研究始于上世紀70年代，經(jīng)過近30年的研究，我國在脂質(zhì)體的研究和應用方面取得了可喜的成果。目前我國已有多個以脂質(zhì)體作載體的新藥劑型進入臨床驗證階段。當前脂質(zhì)體的醫(yī)藥應用研究主要集中在模擬膜的研究、藥品的可控釋放和體內(nèi)的靶向給藥，此外還有如何在體外培養(yǎng)中將基因和其他物質(zhì)向細胞內(nèi)傳遞。由于脂質(zhì)體具有生物膜的特性和功能，它作為藥物載體的研究已有多種，主要用于治療癌癥的藥物，它可將包封的活性物質(zhì)直接運輸?shù)剿x擇的細胞上，故有“生物導彈”之稱。

 鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體

 鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體注射液由美國Sequus制藥公司（后來被ALZA收購）研制，1995年在美國獲批上市，商品名DOXIL；在歐洲市場的商品名為Caelyx，中國國內(nèi)商品名為“楷萊”，也常被稱為隱形脂質(zhì)體或長循環(huán)脂質(zhì)體。DOXIL是一種無菌、半透明、紅色的脂質(zhì)體混懸液，每個單劑量小瓶含2 mg/ml的20 mg或50 mg鹽酸多柔吡星（相當于1.87mg/ml多柔吡星），pH為6.5。其處方組成為：膽固醇3.19 mg/ml；氫化大豆磷脂酰膽堿（HSPC）9.58 mg/ml；N-（羰基甲氧基聚乙二醇2000）-1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺鈉鹽（MPEG-DSPE）3.19 mg/ml；硫酸銨約0.6 mg/ml；組氨酸作為緩沖劑；pH值由適量的鹽酸和/或氫氧化鈉調(diào)節(jié)；蔗糖為滲透壓調(diào)節(jié)劑。超過90%的鹽酸多柔吡星被包封在隱形脂質(zhì)體內(nèi)水相中。

 也許有的小伙伴不太了解鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體處方中涉及的磷脂具體是怎樣的產(chǎn)品，AVT小編整理了一下。

 高純膽固醇CHO-HP

 1中文名稱:膽固醇（供注射用）      

 2商品名:CHO-HP  

 3英文名稱:Cholesterol (for injection)

 4化學名稱:膽甾-5-烯-3β-醇

 5英文化學名稱:Cholest-5-en-3β-ol

 6分子式:C₂₇H₄₆O

 7生產(chǎn)商:日本制造

 8CAS號:57-88-5

 9DMF號:24780

 10EINECS號:200-353-2

 11備案登記號:F20170000106

 12級別:藥用注射級

 13用途:脂質(zhì)體膜材、乳化劑

 14分子量:386.7

 HSPC系列產(chǎn)品一：HSPC-25A

 1中文名稱：氫化大豆磷脂酰膽堿

 2商品名：HSPC-25A

 3化學名稱：HSPC（Hydrogenated soy phosphatidylcholine）

 4分子式：C₄₂H₈₄NO₈P

 5生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

 6CAS號：92128-87-5

 7EINECS號：295-786-7

 8級別：化妝品、醫(yī)療器械、藥用輔料

 9用途：乳化劑

 10純度：≥25.0%（各項指標詳見 COA）

 11分子量：762.09

 12保存條件：遮光、密封、冷凍運輸及保存

 HSPC系列產(chǎn)品二：HSPC-50A

 1中文名稱：氫化大豆磷脂酰膽堿

 2商品名：HSPC-50A

 3化學名稱：HSPC（Hydrogenated soy phosphatidylcholine）

 4分子式：C₄₂H₈₄NO₈P

 5生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

 6CAS號：92128-87-5

 7EINECS號：295-786-7

 8級別：化妝品、醫(yī)療器械、藥用輔料

 9用途：乳化劑

 10純度：≥50.0%（各項指標詳見 COA）

 11分子量：762.09

 12保存條件：遮光、密封、冷凍運輸及保存

 HSPC系列產(chǎn)品三：HSPC-70A

 1中文名稱：氫化大豆磷脂酰膽堿

 2商品名：HSPC-70A

 3化學名稱：HSPC（Hydrogenated soy phosphatidylcholine）

 4分子式：C₄₂H₈₄NO₈P

 5生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

 6CAS號：92128-87-5

 7EINECS號：295-786-7

 8級別：化妝品、醫(yī)療器械、藥用輔料

 9用途：乳化劑

 10純度：≥70.0%（各項指標詳見 COA）

 11分子量：762.09

 12保存條件：遮光、密封、冷凍運輸及保存

 HSPC系列產(chǎn)品四：HSPC-90A

 1中文名稱：氫化大豆磷脂酰膽堿

 2商品名：HSPC-90A

 3化學名稱：HSPC（Hydrogenated soy phosphatidylcholine）

 4分子式：C₄₂H₈₄NO₈P

 5生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司

 6CAS號：92128-87-5

 7EINECS號：295-786-7

 8級別：化妝品、醫(yī)療器械、藥用輔料

 9用途：乳化劑

 10純度：≥90.0%（各項指標詳見 COA）

 11分子量：762.09

 12保存條件：遮光、密封、冷凍運輸及保存

 DSPE-MPEG2000培化磷脂酰乙醇胺（供注射用）

 1中文名稱：培化磷脂酰乙醇胺（供注射用）

 2化學名：N-（羰基－甲氧基聚乙二醇2000）-1,2-二硬酯酰-SN-甘油-3-磷酰乙醇胺，鈉鹽

 3英文名：DSPE-MPEG2000

 4CAS號：147867-65-0

 5登記號：F20170000595

 6DMF號：25329

 7級別：藥用注射級

 8分子式：大約C₁₃₃H₂₆₃NO₅₅PNa

 9分子量：大約2800

 10產(chǎn)品特性：白色粉末。

 11溶解性：極易溶于氯仿和甲醇，易溶于乙醇和丙酮，溶于水

 12適用領域：脂質(zhì)體膜材，乳化劑

 13保存條件：-20℃以下，遮光密閉

 鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體用途

 幾經(jīng)擴展，目前DOXIL適應癥包括卵巢癌、AIDS相關的卡波氏肉瘤和多發(fā)性骨髓瘤，產(chǎn)品歸BAXTER HLTHCARE CORP所有。作為復雜注射劑的經(jīng)典代表，DOXIL在各種藥劑學教材和納米給藥系統(tǒng)學術報告中反復出現(xiàn)，也是目前復雜注射劑中唯yi被成功仿制的產(chǎn)品：2013年FDA批準了SUN PHARM的首仿，2017年DR REDDYS LABS LTD也成功晉級仿制列強。國內(nèi)的仿制產(chǎn)品“里葆多”（復旦張江，2008年）、“多美素”（石藥集團，2011年）和“立幸”（常州金遠，2012年），上市時間均早于美國的ANDA首仿，或許只有通過一致性評價或歐美主流市場ANDA獲批，才能真正獲得世界認可。讓我們拭目以待，看看哪家首先通過一致性評價或歐美主流市場ANDA審批…

 參考文獻

 1.www.fda.gov

 2.www.doxil.com

 3.www.avt-cn.com

 本文部分內(nèi)容分享自輔必成噴叔《鹽酸多柔吡星脂質(zhì)體》及《脂質(zhì)體及其醫(yī)藥應用》